Progressione dell’aneurisma dell’aorta addominale: utilità della terapia con statine.

Inquadramento

L’aneurisma della aorta addominale (AAA) è una manifestazione della malattia aterosclerotica frequente soprattutto nel paziente anziano, a decorso asintomatico sino alla comparsa di eventuali complicanze. Non esiste una terapia, la cui efficacia sia comprovata da studi randomizzati, che rallenti la sua progressione. Sono in corso trial che testano gli effetti della metformina, mentre alcune segnalazioni provenienti da coorti osservazionali, hanno ipotizzato un possibile beneficio dalla terapia con statine ^[1]Kristensen JSS, Dahl M, Larsen KL, Diederichsen ACP, Lindholt JS. Unexplained Finding: more than halved aneurysmal growth rates in DANCAVAS trial compared with the VIVA trial. Aorta (Stamford). … Continua a leggere.

Lo studio in esame

L’analisi ha incluso 998 pazienti maschi nei quali era stata documentata la presenza di AAA di dimensioni tra 30 e 55 mm in due studi di screening di popolazione (il Viborg Vascular Screening trial -VIVA-, condotto tra il 2008 ed il 2011e il Danish Cardiovascular Screening – DANCAVAS- trial, condotto tra il 2014 ed il 2018) i cui dati di terapia associata e successivo follow-up sono stati ottenuti dai registri sanitari danesi. L’età mediana era di 69.5 anni, il diametro mediano dell’AAA 35.4 mm. È stata determinata la presenza di terapia statinica e quantificata sulla base delle prescrizioni ottenute dai registri e della dose giornaliera utilizzata (DDD, la dose tipica giornaliera per un farmaco secondo la definizione OMS): in tal modo 110 pazienti (11%) sono stati considerati “non-users”, 237 (23.8%) “low-intensity users”, 484 (48.5%) “medium-intensity users” e 167 (16.7%) “high-intensity users”. Il diametro iniziale dell’AAA era 37.7mm (non-users) 34.7 mm (low-intensity users), 35.1 mm (mediumintensity users), 37.1 mm (high-intensity users) nei 4 gruppi rispettivamente. I pazienti “highintensity users” avevano un maggior numero di comorbilità, inclusa ipertensione, precedente infarto rispetto ai “low-intensity users”. La mediana di follow-up è stata globalmente di 4.97 anni, ma inferiore per i “non users” (2.97 anni) rispetto agli altri gruppi di pazienti. L’outcome primario era rappresentato dalla progressione di AAA, valutata utilizzando la regressione lineare basata su tutte le misurazioni di diametro ottenute, riducendo così l’impatto della variabilità del timing di rilevamento. Le variazioni del diametro sono risultate inferiori per il gruppo “high-intensity users” rispetto agli altri gruppi (vedi Tabella). All’analisi di regressione lineare un aumento di 1 DDD di statina si associava ad una variazione aggiustata di −0.22 mm/anno; da notare l’ampia variazione (-1.07 mm, P=0.02) nei pazienti che assumevano metformina rispetto a quelli che non l’assumevano. L’hazard ratio (HR) aggiustato a 5 anni per il rischio di chirurgia di riparazione, mortalità e rottura dell’AAA era significativamente inferiore per dosi di statina => 2 DDD (HR 0.82 ([95% CI, 0.70–0.97]; P=0.023).

Take home message

L’utilizzo di statine ad alto dosaggio rallenta la progressione degli aneurismi della aorta addominale e diminuisce il rischio dell’intervento di riparazione, rottura e mortalità. Una terapia con statine ad alto dosaggio deve essere sempre considerata in questi pazienti.

Interpretazione dei dati

Gli autori sottolineano il dato emerso dall’analisi, consistente in una riduzione di progressione di 0.22 mm/anno per ogni dose giornaliera (1 DDD) di statina somministrata, che salirebbe a 0.88 mm/anno nei pazienti in trattamento con il dosaggio più elevato di statine (4 DDD), equivalenti a 40 mg di rosuvastatina e 80 mg di atorvastatina. Lo studio osservazionale peraltro non esclude la possibilità che i dati siano dovuti alla casualità. Ad esempio, la minore durata del follow-up nei pazienti “non users” rispetto agli altri gruppi potrebbe dipendere dalla concomitanza di patologie condizionanti una minore attesa di vita riguardo agli altri gruppi. Rispetto a precedenti analisi osservazionali, il presente studio presenta il vantaggio di aver considerato una coorte prospettica, arruolata in precedenti studi randomizzati di screening, e di aver utilizzato per il follow-up i dati di registri nazionali danesi, che si sono dimostrati dettagliati e affidabili in una serie di precedenti ricerche cliniche. I risultati non rappresentano comunque una novità, ma piuttosto una conferma di osservazioni e metaanalisi precedenti^[2]Salata K, Syed M, Hussain MA, et al. Statins reduce abdominal aortic aneurysm growth, rupture, and perioperative mortality: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2018;7:e008657. … Continua a leggere che hanno portato alla raccomandazione dell’utilizzo di questi farmaci nell’update del 2024 delle Linee Guida della European Society for Vascular Surgery^[3]Wanhainen A, Van Herzeele I, Bastos Goncalves F, et al. ESVS Guidelines Committee. European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2024 Clinical Practice Guidelines on the management of abdominal … Continua a leggere, che hanno condotto ad intraprendere studi randomizzati per verificarne l’attendibilità. Tra questi, lo studio MAT sta arruolando in Gran Bretagna e Australia circa 2000 pazienti con aneurisma dell’aorta addominale randomizzandoli a metformina o placebo^[4]Golledge J, Arnott C, Moxon J, et al. Protocol for the Metformin Aneurysm Trial (MAT): a placebo-controlled randomised trial testing whether metformin reduces the risk of serious complications of … Continua a leggere.