Ranolazine in patients with chronic coronary syndromes: real-world data provide new evidence on the antiarrhythmic properties of the drug

La ranolazina agisce come inibitore della corrente tardiva del sodio nelle cellule miocardiche, riducendo l’accumulo di sodio intracellulare, il quale a sua volta diminuisce il sovraccarico di calcio intracellulare e migliora il rilasciamento miocardico. Questo farmaco è stato introdotto inizialmente come farmaco antianginoso^[1]Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. ESC Scientific Document Group. 2024 ESC guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J 2024;45:3415–3537x , capace di ridurre i substrati proaritmici e di esercitare una protezione contro la fibrillazione atriale^[2]De Ferrari GM, Maier LS, Mont L, et al. RAFFAELLO Investigators (see Online Supplementary Appendix for List of Participating Centers and Investigators). Ranolazine in the treatment of atrial … Continua a leggere  e le aritmie ventricolari^[3]Verrier RL, Kumar K, Nieminen T, Belardinelli L. Mechanisms of ranolazinès dual protection against atrial and ventricular fibrillation. Europace 2013;15:317–324.. Nel presente studio, gli Autori hanno analizzato retrospettivamente database amministrativi del Servizio Sanitario Nazionale relativi a 171.015 pazienti dimessi da ospedali italiani con una diagnosi di sindrome coronarica cronica (ICD-9-CM codes 413-414) tra il 2011 e il 2020, dividendoli in 2 coorti a seconda che avessero, o non avessero, in terapia la ranolazina. Sono stati così costituiti 2 gruppi, uno (Gruppo ranolazina) composto da 22.207 pazienti e il secondo (No ranolazina) costituito da 148.808 pazienti. Globalmente, l’età media era di 72 anni, il 66% maschi, il 30% diabetici, il 45.5% sottoposto a procedure cardiovascolari che comprendevano anche interventi di rivascolarizzazione. I pazienti sono stati seguiti per un periodo di follow-up di 4.4 anni per il gruppo ranolazina e 5 anni per il gruppo No ranolazina. È stata utilizzata la tecnica statistica del propensity score matching con un rapporto 1:4 tra i 2 gruppi per aggiustare le differenze nelle variabili cliniche osservate, ottenendo una popolazione finale di 6.384 pazienti ranolazina e 25.536 pazienti No-ranolazina. L’endpoint primario dello studio è stata la comparsa di fibrillazione atriale nei due gruppi durante il follow-up nei pazienti che non avessero avuto una diagnosi precedente di tale aritmia. Come mostra la Figura, l’incidenza di fibrillazione atriale nel corso del follow-up è stata del 5.3% nel gruppo ranolazina versus 9.6% nel gruppo No-ranolazina (HR = 0.59, 95% CI: 0.53–0.67, P <0.001). Nel primo gruppo si sono osservate anche un minor numero di bradiaritmie (P =0.001), di tachiaritmie ventricolari (P =0.049) e una minore mortalità (P <0.001).