Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity

Tirzepatide e semaglutide sono due farmaci molto efficaci nel trattamento dell’obesità con riduzioni di peso stimate tra il 22.9% per il primo a 3.5 anni di follow-up^[1]Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med 2025;392:958-71. e del 16.7% per il secondo a 2 anni di follow-up^[2]Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med 2022;28:2083-91.4.. Tirzepatide è un polipeptide insulinotropo glucosio-dipendente (GIP) a lunga durata d’azione e un agonista recettoriale del peptide-1 “glucagon-like” (GLP-1), mentre semaglutide è solo un agonista recettoriale GLP-1. Entrambi i farmaci riducono l’appetito e regolano il comportamento nei confronti del cibo agendo su recettori posti a livello delle regioni sottocorticali. Tuttavia, i target della azione centrale non sono simili per i due farmaci e inoltre gli adipociti mancano di recettori GLP-1, ma esprimono recettori GIP, permettendone così la regolazione solo a tirzepatide. Lo studio SURMOUNT-5 è il primo ad aver confrontato in un trial randomizzato di fase 3-b tirzepatide (10 mg o 15 mg) e semaglutide (1.7 mg o 2.4 mg) con iniezione sottocute settimanale per 72 settimane in pazienti obesi (BMI ≥30 o un BMI ≥27, associato a una complicanza dell’obesità (ipertensione, dislipidemia, apnee notturne, malattia cardiovascolare) con almeno un tentativo precedente fallito di dimagrire. L’età media dei 751 pazienti, arruolati in 32 centri nord-americani e del Portorico, era di 44.7 anni e il 64.7% era di sesso femminile, con un peso medio di 113 Kg e una circonferenza addominale media di 113 cm. Come mostra la Figura, la perdita percentuale di peso è stata a 72 settimane del 20.2% con tirzepatide (95% confidence interval [CI],da −21.4 a −19.1) e del 13.7% con semaglutide (95% CI, da −14.9 a −12.6, P<0.001). La riduzione della circonferenza addominale è stata di 18.4 cm (95% CI, da −19.6 a −17.2) con tirzepatide e di 13.0 cm con semaglutide (95% CI, da −14.3 a −11.7, P<0.001). Gli effetti collaterali sono stati prevalentemente gastrointestinali per entrambi i farmaci con necessità di abbandono dello studio nel 5.6% dei pazienti randomizzati a semaglutide e 2.7% dei pazienti randomizzati a tirzepatide. Le reazioni allergiche in sede di iniezione sono state invece dell’8.6% con tirzepatide e dello 0.3% con semaglutide. Gli Autori concludono che nei pazienti obesi non diabetici, tirzepatide riduce maggiormente il peso e la circonferenza addominale rispetto a semaglutide a 72 settimane.